亞甲基四氫葉酸還原酶缺陷導致的大家族性癲癇性腦病

櫝里面之珠（Pearls）：

1、亞羧酸四氫甘氨酸還原復合物（MTHFR）瑕疵是哮喘性腦細胞病的罕只見病病患者；

2、斷定紅蛋紅同改型谷胱甘肽（homocysteine）素質升較高提高診斷MTHFR瑕疵的確實性；

3、針對MTHFR瑕疵的蛋紅質檢測有助于本病患者與其它同改型谷胱甘肽再次羧酸化瑕疵之則有營養不良的辨識。

櫝匱待開（Oy-sters）：

相同的MTHFR蛋紅質改型造成了的外科表改型和病因并非值得注意。

亞羧酸四氫甘氨酸還原復合物（MTHFR）瑕疵是一種罕只見的常以染色體隱性蛋紅質病，包含在同改型谷胱甘肽再次羧酸化之則有營養不良類別。MTHFR不可逆地催化劑5,10-亞羧酸四氫甘氨酸轉化成5-亞羧酸四氫甘氨酸。

MTHFR蛋紅質蛋紅質突變和同改型谷胱甘肽升較高除了與易栓病患者之則有則有，有少數MTHFR蛋紅質蛋紅質突變病征還被斷定描述（為其他形態），則有體現為腦部系統瑕疵。這些瑕疵最主要胚胎發育延誤、哮喘發作、來進先為性腦部功能胚胎發育、里面樞性呼吸衰竭，最終造成了昏迷。這一復合物瑕疵造成了哮喘起因系統尚不確實。

意大利學者Francesco Salvatore等在近期的Neurology雜志Pearls ＆ Oy-sters欄目上引述了一個支系，包含3名病征（2名內親兄妹和1名姨表內親），原發性為相對不等的腦部系統疼痛，較移動性疑為MTHFR瑕疵。

斷定血、糞同改型谷胱甘肽素質升較高明確了初步診斷，并經由對其里面2名病征來進先為蛋紅質測序最終確診。盡管病征具有相同的MTHFR蛋紅質凋亡，但是其外科形態和哮喘性腦細胞病偏頭痛年齡頂多異很大。

病例資料（支系平面圖只見平面圖1）：

三名病征父母則有非近內親婚配，孕期及產期無異常以事件。P1妻子和P2、P3的妻子為同卵雙胞胎。三名病征則有在出有生后早于期即出有現吸吮乏力、腹結構上低、小頭、眩暈等原發性。

P2年齡最多，1年末齡緣故男嬰咳嗽首次住院治療，稍遲于困難重重為難治性全面性哮喘。腦細胞MRI推斷大腦細胞萎縮合并側腦細胞室及空舌下舌里面度擴張、腰上端腦細胞溝回異常以。其腦部系統功能不斷惡化，逐漸困難重重至眩暈和昏睡，最終因呼吸衰竭在7年末齡死亡。

P1和P3分別在18年末齡和10年末齡因男嬰咳嗽住院治療。EEG推斷同時典改型較移動性失律，形態為無序的年終極較高幅慢波，隨機出有現非同步多灶性棘尖波。確實因長時間細菌感染，P1對ACTH療程催化劑頂多；添加丙酚和拉莫三嗪療程2年末后發作部分控制；隨后因發作頻率再次度提高添加帕吡亞胺療程。

P3亦有長時間感染，初始療程為氨己烯酸，在此之后分別添加丙酚和帕吡亞胺。帕吡亞胺對兩個病征則有有效。P1和P3分別已服用帕吡亞胺36年末和18年末，則有無再次出有現哮喘發作。

P1和P3體現出有各有不同相對的胚胎發育延誤。P1雖然有腹結構上減緩，但也可在5歲齡時執意先為走；病征具有社交能力、情緒友善，但不能說話。P3在1歲齡出有現重度人格革新運動胚胎發育遲于滯，重度腹結構上低下，體現為完全頭后仰，不能保持坐姿或原則上。2歲齡緣故為急性呼吸抑制先為氣管切開術療程。

P1和P3的腦細胞MRI則有推斷原發性紅質較高表面積、幕上和空舌下舌擴張、大腦細胞和腦細胞干胚胎發育不全、以及睪丸菲薄。P1可只見右側邊空舌囊腫和2個惡性腫瘤灶；P3可只見顳區和腰區引人注意大腦細胞萎縮（平面圖2）。遠內親其它成員無哮喘、病亡里面或智能障礙關節炎史。

生化定期檢查推斷P1和P3紅蛋紅同改型谷胱甘肽素質升較高（則有值180.85 μMol/L），糖類素質減緩，糞羧酸丙酮人毒素無提高；紅蛋紅和糞果糖素質提高，維生素B12和甘氨酸素質、C3亞胺酰乙酰和增生平則有密度還維持在正常以素質。

鑒于患兒紅蛋紅和糞同改型谷胱甘肽素質很較高、糖類濃度低，且無增生變小和羧酸丙酮異常以，則有間相信MTHFR瑕疵的確實性更大，而非β-胱鈉醚合成復合物瑕疵這一最常以只見的較高胱氨酸病患者營養不良（該病患者糖類素質升較高）。

MTHFR蛋紅質測序推斷P1和P3則有有相同的兩個雜合凋亡：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述凋亡分別位于第4號和第6號則有顯子（平面圖1）。在重改型MTHFR瑕疵病征里面則有較早上述凋亡純合子的引述。

P1和P3的妻子（同卵雙胞胎）是c.1013T＞C (p.M338T)雜合凋亡的攜帶者；兩患兒的父內親（已知彼此無內親緣關系）是c.547C＞T(p.R183X) 雜合凋亡的攜帶者。

此則有，P1和P3則有因母系蛋紅質，成為常以只見模板肽鏈c.667C＞T（p.A222V）的雜合體，該模板肽鏈是血管關節炎的風險因素。P2較移動性疑為MTHFR瑕疵，因其抑郁病患者哮喘性腦細胞病，且有糖類素質減緩和同改型谷胱甘肽糞病患者。對P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和則有祖父母來進先為蛋紅質分析（平面圖1），斷定除則有祖父則有則有為該病患者的攜帶者。

通過生化定期檢查來進先為診斷后，P1和P3即開始應用亞甘氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜堿（100 mg/kg/d）療程。6年末后可只見紅蛋紅同改型谷胱甘肽素質輕度減少，18年末后減少至基線素質。療程在此期間可只見腹結構上輕度改善。

平面圖2：（A）P1：右側下側惡性腫瘤灶西南方睪丸變薄、表面積提高（圓點所指）；腦細胞室（特別是右側邊）擴張。（B）P1：右側下側和扣帶回惡性腫瘤灶（急彎圓點）西南方睪丸變薄、表面積提高（紅圓點），并伸展至右側邊（紅圓點），確實造成了發散跨越睪丸的繼發性軸索雙性戀。（C）P3：顳葉和下側的腦細胞直徑減少（圓點東南側），可只見與髓鞘形成延誤之則有的原發性紅質表面積增較高。（D）P1：腦細胞橋（圓點東南側）和大腦細胞兩棲類部下方亦非的胚胎發育不全；腦細胞睪丸變薄可借只見（急彎圓點東南側）。（E）P3：腦細胞橋部因軟骨造成了的頭腳延長（圓點東南側）；睪丸變薄可借只見；竇匯周圍硬腦細胞膜舌出有血可只見（急彎圓點東南側）；注意含水溶性肝臟造成的周邊硬腦細胞膜增強信號。

討論：

MTHFR瑕疵是最常以只見的甘氨酸代謝之則有先天性蛋紅質突變。除代謝之則有的推移則有，本病患者還與范圍甚廣的一系列外科疼痛之則有：人格革新運動胚胎發育遲于滯、哮喘、來進先為性腦部退先為性病變、脊髓病、人格關節炎、腦細胞血管事件（老年病征）等。

生化定期檢查斷定紅蛋紅同改型谷胱甘肽升較高、糖類減緩、無巨增生貧血和羧酸丙酮糞病患者。療程目的在于減緩血同改型谷胱甘肽素質；療程藥物最主要口服甜菜堿、糖類、甘氨酸、維生素B12和5-羧酸四氫甘氨酸等內親和同改型谷胱甘肽羧酸化過程的藥物，可提高糖類素質。

在P1和P3里面，應用于亞甘氨酸和甜菜堿療程雖然在外科診斷確實后立即開始，但是只有輕微效果。對療程催化劑較頂多的原因確實是療程開始時間較遲于，且病征有2個較移動性有害的凋亡（并有p.A222V模板肽鏈），造成了MTHFR復合物活性減緩。另則有有引述在2個重度MTHFR瑕疵系統性里面應用于甜菜堿和甘氨酸療程在先。

在MTHFR瑕疵病征里面出有現的哮喘性腦細胞病已被歸因于同改型谷胱甘肽介導的代謝病，可拮抗GABA受體，并在里面樞系統激活谷氨酸之則有（有毒）興奮性過程。原先僅有一例多藥耐藥性哮喘系統性被引述。

本系統性里面，對P1和P3應用帕吡亞胺可有效地控制哮喘發作，確實是由于帕吡亞胺能里面和較高同改型谷胱甘肽血病患者造成了的多種腦部系統有毒畸變。雖然針對MTHFR瑕疵病征起因男嬰咳嗽病患者的靶向療法已建立，但是根據本例里面2名病征的經驗，則有間仍勸告應用于帕吡亞胺療程。

MTHFR瑕疵病征無值得注意特異性腦細胞部醫學影像體現，可有原發性大腦細胞萎縮、大腦細胞和腦細胞干軟骨和脫髓鞘扭轉。本例里面3名病征則有有相近的體現（雖然相對不一）。腦細胞密度減少和軟骨在P2和P3里面格則有引人注意（平面圖2）。此則有，P1還有2個惡性腫瘤性皮下，分別位于右側下側和大腦皮質，提示未激活的MTHFR蛋紅質凋亡在造成了血栓性事件里面的普遍性。

雖然本例里面3名病征相比較相同的MTHFR蛋紅質凋亡，相近的蛋紅質背景，但是其原發性的輕微相對蛋紅質突變很大。P2和P3相比較格則有重的表改型。哮喘性腦細胞病起因較早于確實與較頂多的病因之則有。生理如缺乏衛生保健補充劑、感染、在過程應用于戲弄氣、以及長期應用抗癇藥物確實加重病情。

近期證據推斷同改型谷胱甘肽鈉內亞胺在毒素有腦部有毒，該液體是一種特異性同改型谷胱甘肽；也的代謝產物。博來霉素水解復合物和對氧鈣復合物1與同改型谷胱甘肽鈉內亞胺新陳代謝之則有，確實增強其腦部有毒。各有不同的同改型谷胱甘肽；也腦部有毒液體，其新陳代謝確實造成了病征出有現各有不同相對的腦部系統體現。盡管如此，上位蛋紅質的頂多異確實也與各有不同表改型之則有。

重度MTHFR瑕疵的腦部有毒確實是多因素造成了的，取決于一些共存的變量，如可提高同改型谷胱甘肽素質的生理、在再次羧酸化通路各有不同環節起因的復合物活性減少、同改型谷胱甘肽產物的共同點新陳代謝、固有的腦部元興奮性、以及血清素各有不同的年齡依賴性危害等。

因此，較高同改型谷胱甘肽血病患者提高血清素對其他危害因素的敏感性，確實是男嬰咳嗽病患者的誘發因素而非主要原因。在男嬰咳嗽病患者里面，MTHFR瑕疵是一個重要的辨識診斷。對本病患者的迅速診斷和特異性干預政策確實對病征病因有格則有好的作用。

查看也就是說IP

編輯： neuro212