臨床試驗解決方案修訂對臨床試驗結果和費用的影響

診斷次測試擬議是意味著診斷次測試才出乎意料有序致力開展的應該，其此前所制訂并同意就應符合執行者。在確實的診斷次測試致力開展流程里面，有時對診斷次測試擬議確有必要透過修定。但是，如果修定以致于謹慎的話，就可能影響到次測試結果、次測試長周期和次測試經費。

時至今日，對于制藥該公司和CRO該公司而言，因診斷次測試擬議的修定而隨之而來的計劃外的延遲、里面斷和耗費都是很大的挑戰。盡管僅有符合和深登的之外送審和同意步驟，大多僅定稿的擬議還是才會修定多次，特別是III期研究工作。

美國塔夫茨類固醇聯合開發研究工作里面心(Tufts CSDD)與15家大里面型制藥該公司和CRO該公司合作，利用2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的全球診斷次測試擬議，并對相應的984次擬議修定透過系統性，以了解到如何管理和減低計劃外的大量耗費，以及對已定稿擬議做關鍵性改變而隨之而來的研究工作延遲原因。具體見表1。

研究工作只系統性了全面性的、全球的擬議修定。即在全球區域內、經過該委員才會或者監管部門私人機構首肯，還只能之外同意的才能制訂的修定。僅有之外某個國家的修定被排除仍要。

致力參與這項研究工作的該公司包括有艾伯維、Alexion、安進、他的兄弟春和、百健、百時美施貴寶、默克雪蘭諾、Icon、INC、強生、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個次測試擬議里面，有57%經歷了將近一次的全面性修定，千分之每個擬議有2.1次全面性修定，其里面31個擬議修定次僅超過5次。另外，I期、II期和III期擬議的千分之修定次僅分別是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定里面，2015年僅據為45%被致力參與的該公司看做“部分”或“僅僅”可以能避免的?？梢阅鼙苊獾男薅òǎ簲M議設計缺陷、敘述此前后不相一致以及登組標準不可行。這類修定在2010年的研究工作擬議里面比例為33%。另外，每3個全面性修定里面就有1個被并不一定為“僅僅顯然”，包括生產上的變化和監管部門私人機構立即的修定。見表2。

全面性修定大多僅牽涉到在登組收尾(62%)，其里面23%牽涉到在首名測試者第一次本品此前。15%的全面性修定牽涉到在停止登組后。就修定發起人而言，74%由主辦權方發起，20%是因為監管部門私人機構的立即而透過的，另外有6%是由于主要研究工編者的原因。

修定使得研究工作一段時間拉長，整體研究工作短時間一段時間和本品長周期分別千分之縮減了18%和64%。千分之來看，與沒修定擬議的研究工作遠比，牽涉到將近1次全面性修定的研究工作短時間一段時間要長3個年底(580天vs 490天)。

從效率來看，修定后的研究工作擬議通常比未修定此前確實檢驗和登組病變僅明顯縮減。另外，全面性修定的制訂只能耗費效率，II期和III期擬議的1次修定所涉及到的反之亦然耗費里面位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

全面性修定既才會對檢驗和登組抑制作用致力的抑制作用，但也才會遭受以致于長的本品長周期和以致于更高的耗費。本研究工作辨識，一個典型的修定才會縮減65天的研究工作長周期(里面位值)?？s減的一段時間里，46%常用執行者所只能的改變。而總一段時間表的43%與獲得更高管層以及該委員才會同意相研究工作結果辨識，III期研究工作的一項全面性修定的效率的里面位值是53.5萬美元，比最初預期的要更高。這個倍僅僅有反映反之亦然效率，而且因為致力參與深登調查的該公司只研究報告了部分效率，這個倍僅并不基本。修定擬議隨之而來的最更高的反之亦然效率是變以致于供應商協議以及額外支付給該委員才會的耗費。而因此縮減的間接效率毫無疑問遠更高于反之亦然效率。據估測出乎意料聯合開發一個新藥的耗費(反之亦然效率加上與診斷聯合開發的人力和公共設施相關的效率)，制訂一項III期研究工作擬議的全面性修定隨之而來的間接效率的總僅比反之亦然效率更高3-4倍。

擬議修定拉長了診斷研究工作短時間的一段時間，僅有的代價是延遲了商品上廣泛應用新的治療方法和那些只能取得這些藥品的病變的一段時間。很多該公司都已經了解到，應減低大量修定擬議的處理方式牽涉到。

要減低可能避免的擬議修定，要對上游的研發計劃和擬議設計流程透過重要的變更。目此前越來越多的該公司有別于預測性的系統性，以在早期決策收尾以求減低擬議變更Hz。針對擬議修定致力開展近期研究工作，包括評核擬議修定執行者對一段時間影響，對研究工作里面心執行者可靠性顆粒度系統性，以及了解到致力參與研究工作的測試者的經驗。

近期的類固醇聯合開發處于以致于更高的效用、以致于低的可靠性和以致于更高的投資者環境里面，減低可能避免的擬議修定，可以節省一段時間和耗費，意味著資源的分配，并推展研究工作以致于更高效的執行者。

(來源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，編者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代碼：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

原文刊登于《的國際藥品檢查快照研究工作》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5